Alpha Lee & John Chodera & Frank von Delft – Knowable – 27/09/2021

الرأي: خلال الأزمات الصحية العالمية مثل الأوبئة، يجب تمويل اكتشاف الأدوية علنًا وفتحه، مع عدم إخفاء أسرار البحث. يعد التطور السريع للقاحات ضد كوفيد- 19 انتصارًا علميًا. لكن وصفات صنع هذه اللقاحات هي ملكية فكرية حصرية لشركات الأدوية، مما يعني أن البلدان لا يمكنها تصنيع لقاح معتمد بنفسها، وهذا يحد من توزيعه في جميع أنحاء العالم. لهذا السبب ولأسباب أخرى، مثل مشاكل البنية التحتية الطبية ونقص العاملين المدربين على إعطاء اللقاح، لن يتم تطعيم معظم البلدان الفقيرة على نطاق واسع حتى عام 2024 على الأقل.

يتم إجراء الكثير من عملية اكتشاف عقار أو لقاح جديد (حيث يبحث الباحثون عن مرشحين جدد، وتقوم الشركات بتطويره إلى منتجات آمنة وفعالة) عادةً خلف الأبواب المغلقة. حتى بعد الموافقة على المنتج، تمنع حماية براءات الاختراع الشركات المصنعة الأخرى من صنعه وبيعه. في نهاية المطاف، تنتهي صلاحية براءات الاختراع؛ ولكن بعض جوانب العلم المنقذ للحياة وراء تطوير تلك المنتجات الحاصلة على براءة اختراع، مثل المنتجات التي لا يعمل فيها المرشحون، غالبًا ما تظل محتجزة إلى الأبد في صوامع الشركات، مما يعيق البحث الذي قد يمنع الأوبئة في المستقبل. نعتقد أن هناك طريقة أفضل وأكثر إنصافًا لمكافحة كوفيد-19 وأي أوبئة مستقبلية: العلم المفتوح المتاح (Open Science). يعمل العلم المفتوح وفقًا لمبدأ أنه يجب مشاركة أي نتيجة علمية على الفور، دون قيود على استخدامها. يقول البعض إن العلم المفتوح لن يُجدي من أجل تطوير الأدوية، لأنه يزيل الحوافز المالية: بدون وعد بحماية براءات الاختراع، كما يعتقدون، لن يتحمل أحد التكاليف والمخاطر لاكتشاف الأدوية الجديدة وتطويرها. نحن غير متفقين. في مارس 2020، بدأنا حملة (COVID Moonshot)، التي نعتقد أنها أول جهد علمي مفتوح لتطوير دواء مضاد للفيروسات. نحن الآن على وشك تقديم مضاد للفيروسات عن طريق الفم يكون فعالًا ضد (SARS-CoV-2) (الفيروس المسبب لـكوفيد-19) إلى العيادة، بدون حماية براءات الاختراع. بمجرد الموافقة على الدواء، يمكن لأي شركة مصنعة للأدوية في جميع أنحاء العالم تصنيعه وبيعه دون الحاجة إلى ترخيصه، مما يؤدي إلى انخفاض الأسعار.

ينبغي ألا يكون هذا شيئًا لمرة واحدة: نحن نعتقد أن اكتشاف العقاقير في العلوم المفتوحة لمواجهة الأوبئة الحالية والمستقبلية هو خدمة عامة أساسية، خدمة يجب أن تمولها الحكومات بالكامل لصالح شعوبها. بدأت الفكرة بتغريدة، في وقت مبكر من الوباء، نشر عالم بنية الأحياء التركيبية مارتن والش هيكلًا ثلاثي الأبعاد لأحد البروتينات الرئيسية التي يتطلب (SARS-CoV-2) لمضاعفتها. كنا نعلم أن هذا البروتين كان هدفًا دوائيًا جذابًا لأنه لا يتحور بسهولة، مما يجعل الدواء أقل فعالية. (على النقيض من ذلك، من المرجح أن يكتسب بروتين ارتفاع الفيروس التاجي الذي تستهدفه اللقاحات والأجسام المضادة العلاجية طفرات) والبروتين المسمى (Mpro) موجود أيضًا في فيروسات كورونا الأخرى المسببة للأمراض، مما يشير إلى أن أي دواء مضاد للفيروسات يستهدف بروتين (Mpro) لديه فرصة جيدة لأن يكون فعالًا ضد أوبئة فيروس كورونا في المستقبل. وحيث إن الوقت جوهري، قررنا التعامل مع اكتشاف الأدوية بطريقة مختلفة تمامًا، من خلال وضع جميع أعمالنا على الإنترنت ومطالبة المجتمع العلمي الدولي بالمساهمة. بدأ تدفق الأفكار على الفور، وقدم العلماء في جميع أنحاء العالم أكثر من 17000 مرشحًا محتملًا للأدوية يستهدفون (Mpro)، كل منها يعتمد على الأفكار والبيانات التي تم إنشاؤها بواسطة الآخرين.

لقد قمنا بتجميع واختبار أكثر من 1400 من هذه التصميمات، باستخدام شبكة من المختبرات المتعاونة بما في ذلك معهد وايزمان للعلوم وجامعة أكسفورد و(Diamond Light Source). لقد دخلنا أيضًا في شراكة مع شركات الأدوية (UCB) و (Boehringer Ingelheim) ومنظمات الأبحاث التعاقدية (Enamine) و(Sai Life Sciences) وشبكات الحوسبة (Folding @ home) والجمعيات الخيرية (DNDi) و (LifeArc) التي تتبرع بالأيدي العاملة والموارد. هذه حركة شعبية، تعتمد عملية اكتشاف الأدوية لدينا بالكامل على أفكار التعهيد الجماعي والتجارب والدعم من المجتمع العلمي. الآن لدينا أدوية مرشحة محتملة يبدو أنها تقوم بعمل جيد في إعاقة عمل الفيروس، بالإضافة إلى إرضاء مجموعة متنوعة من الخصائص الأخرى المطلوبة لعقار يمكن تناوله بسهولة كحبوب (مثل الوصول إلى مجرى الدم والبقاء فيه). هذا، بحد ذاته، هو إنجاز رائع، استغرق أكثر من عام بقليل، جدول زمني سريع في تطوير الدواء. عادة ما يستغرق الأمر عدة سنوات للوصول إلى ما نحن عليه الآن. على الرغم من وجود العديد من اللقاحات التي تساعد في حماية العديد من الأشخاص من الإصابة بفيروس كوفيد الحاد، إلا أننا ما زلنا بحاجة إلى مضادات الفيروسات الفموية التي يمكن أن تعالج الأشخاص بمجرد الإصابة. تعتبر عبوة الحبوب المستقرة على الرف أسهل في التوزيع والتخزين والإدارة في جميع أنحاء العالم من اللقاحات، ويجب استخدامها فقط من قبل أولئك الذين يصابون بالفيروس أو يتعرضون له، ولديها القدرة على تثبيط الأحمال الفيروسية تمامًا لمنع الأعراض والانتقال.

نحن نعمل حاليًا على تحديد شركاء ممولين لمواصلة الجهود في التجارب السريرية خلال الاثني عشر شهرًا القادمة، ونتطلع إلى مِنَح وجمعيات خيرية لضمان بقاء أي دواء معتمد خاليًا من براءات الاختراع؛ لقد حصلنا مؤخرًا على منحة بقيمة 8 ملايين جنيه إسترليني (11 مليون دولار) من (Wellcome Trust) للدراسات المنظمة قبل السريرية. إذا نجحت، نعتقد أن هذه ستكون المرة الأولى في التاريخ التي يتم فيها تضمين دواء سريري مرشح ضمن التعهد الجماعي من (scratch) مصادر خارجية لعقار إكلينيكي من الصفر.
خلال أزمة عالمية مثل جائحة مميتة، هذه هي الطريقة التي يجب أن يعمل بها تطوير الأدوية. يبدو أن المجتمع قد قرر بشكل جماعي أنه لا ينبغي للحكومات دعم الجهود المالية لاكتشاف عقاقير جديدة، حتى في الأمور ذات الأهمية القصوى للصحة العامة. نشتري أدويتنا من شركات الأدوية، التي تتحمل مخاطر وتكاليف اكتشاف الأدوية وتطويرها وما يرتبط بها من إخفاقات، وبالمقابل تفرض أعلى الأسعار التي سيتحملها السوق.

مع الأوبئة، هذا النموذج الاقتصادي لا يُجدي. يبدو أن أكثر مركباتنا تقدمًا فعالة بالقدر نفسه ضد الفيروس الذي تسبب في وباء السارس في عام 2003. وبعبارة أخرى، لو كنا قد بحثنا عن مضاد للفيروسات في عام 2004، لكان بإمكاننا تطوير أدوية قادرة على قمع جائحة كوفيد-19 منذ أكثر من عقد. لكن لم يكن أي كيان خاص على استعداد للمراهنة على حدوث وباء آخر مرتبط بالسارس خلال عمر براءة الاختراع. لقد كلف فشل السوق هذا العالم ملايين الأرواح، وربما تريليونات الدولارات. نحن ندرك أن تطوير الأدوية ليس رخيصًا، فقد كلف تطوير عقار تاميفلو المضاد للفيروس 300 مليون دولار، على سبيل المثال. (ومع ذلك، حقق تاميفلو ما يقرب من مليار دولار في ستة أشهر في عام 2009) نُقدر أننا أنفقنا ما يقرب من مليون دولار على الإمدادات والنفقات الأخرى حتى الآن، وهذا لا يشمل الوقت والموارد التي تبرعنا بها (والتي من المحتمل أن تتجاوز 1 مليون دولار). نُقدر أننا سنحتاج من 50 مليون دولار إلى 100 مليون دولار لتمويل التجارب السريرية الكاملة التي تنفَذ على مضادات الفيروسات الجديدة لدينا حتى الموافقة التنظيمية، بحيث يمكن تصنيعها وتوزيعها.

يساهم اكتشاف العقاقير في العلوم المفتوحة بشكل كبير في الصالح العام. على سبيل المثال، كمنتج ثانوي لتأثير اكتشاف الدواء، تم إنشاء حملة (COVID Moonshot)، وأطلق بحرية، ما يقرب من 50 في المائة من جميع البيانات الهيكلية المتاحة حول (SARS-CoV-2 Mpro)، وثروة من البيانات الكيميائية الحيوية حول مثبطات (Mpro). يوفر هذا أطلسًا مفصلًا يساعد صانعي الأدوية على التحكم بهذا البروتين الرئيسي في فيروس (SARS-CoV-2) والفيروسات التاجية ذات الصلة، مما يقلل سنوات من الوقت الضائع في جهود اكتشاف الأدوية للأوبئة المستقبلية. إنه مد متصاعد يواجه كل القوارب. تحافظ العديد من الشركات على خصوصية هذه البيانات للاحتفاظ بميزة تنافسية، لذلك لا يمكن لأي شخص التعلم من إخفاقات أي شخص آخر، مما يحكم علينا بتكرار أخطاء بعضنا البعض.

يجب أن تكون الحكومات مسؤولة عن معالجة التهديدات الوجودية للمجتمع. على عكس معظم الأمراض، التي هي شخصية بطبيعتها، فإن الوباء يقطع أوصال الحياة المدنية. بمجرد الموافقة على عقار علمي مفتوح، يمكن تصنيعه وبيعه بسرعة وبأسعار رخيصة في جميع أنحاء العالم دون حواجز قانونية. فكر، كم سيكون مدى قدرة ذلك على التحول، ومقدار الخدمة العامة التي سيقدمها. كعلماء، بدأنا حملة (COVID Moonshot) على أمل القيام بدورنا لتوفير وصول عالمي منصف إلى الأدوية المضادة للفيروسات. يُظهر تقدمنا ​​أن اكتشاف العقاقير في العلوم المفتوحة قابل للتطبيق علميًا. الكرة الآن في ملعب صانعي السياسات لتمويل جهود مثل (Moonshot) للمرضى. حتى نبدأ في رؤية اكتشاف عقاقير الأمراض المعدية كخدمة عامة، ستستمر الأوبئة في التكرار، ولن يخرج أحد سالمًا.

هذه المقالة جزء من Reset: علم الأزمات والتعافي، وهي سلسلة مجلة معروفة مستمرة تستكشف كيف يتعامل العالم مع جائحة الفيروس التاجي وعواقبه والطريق إلى الأمام. يتم دعم Reset بمنحة من مؤسسة Alfred P. Sloan.